Центральным ракурсом киноленты «Такие разные близнецы» является семейный мужчина которого зовут Джек. Готовясь в очередной раз к празднованию Дня Благодарения, Джек неожиданно для себя обнаруживает, что к нему в гости приехала его сестра-близнец по имени Джилл, которая «славится» своим неадекватным поведением и манерами.

Казалось бы, денёк-другой можно и потерпеть, но, по-видимому, Джилл и не думает покидать жилище своего братца. Твёрдо настроенный Джек намерен выяснить все цели прибытия Джилл, но, так и не увидев ничего подозрительного, решает, что вполне вероятно сестра просто решила проведать его после долгих месяцев разлуки. Джек ещё и не подозревает, какие неприятности ему уготовлены в ближайшее время…