Фильм «Ночь в музее: Секрет гробницы» это продолжение семейной кинокартины, повествующей о приключениях охранника в нью-йоркском историческом музее. Экспонаты, помещённые в музее, благодаря найденному древнему артефакту каждую ночь оживают и ведут свой полноценный образ жизни, и если по началу охранника Ларри это весьма смущало, то теперь коллекционные находки являются его лучшими друзьями.

Однако, по неизвестным причинам, древний артефакт теряет свою силу, и дни исторических экспонатов могут быть обречены. Чтобы не допустить потерю друзей, Ларри решает отправиться в лондонский музей, где возможно найдёт ответы на все вопросы и разрешит проблему как таковую, однако, вместе с ним в путешествие отправляется и фараон, ввиду чего проблемы могут только обостриться.