В первой части фильма «Обитель зла 2: Апокалипсис» героям не удалось остановить зловещий бактериологический вирус, и сейчас он полностью уничтожил уникальный город Ракун-сити и всех его обитателей, превратив их, в безумных созданий жаждущих разорвать на части любого из ещё уцелевших в этой страшной катастрофе людей.

Многомиллионная армия зомби и им подобных монстров может в любой момент покинуть границы города и тогда действие опасного вируса может распространиться на весь мир, и спасения уже ждать будет неоткуда. Элис попытается предпринять что-либо для того чтобы сдержать действие вируса, однако её сил может оказать недостаточно, что грозит самым настоящим апокалипсисом, спасения от которого ждать будет неоткуда.