Сюжет фильма «Бегущий по лезвию 2049» повествует о том, что к 2019-ому году научный прогресс достиг невиданных высот – человечество научилось создавать механизмы, способные практически полностью заменять человеческий труд. Величайшие ученые испытывали колоссальную гордость за детища собственной мысли, даже не подозревая, что их создания помогут не только лишь оказывать содействие во всех сферах жизнедеятельности, но и стать настоящей угрозой для существования человека. Могущественная корпорация, принадлежавшая прославленному биоинженеру по имени Эндол Тайрелл, запустило производство репликантов – роботов, внешне совершенно не отличавшихся от живых организмов. Особое внимание сотрудников компании было уделено серии «Нексус-6», образцы которой заметно превосходили людей по физическим и интеллектуальным способностям. Для киборгов была приготовлена судьба рабов, которым предстояло трудиться на периферии Галактики, принимая непосредственное участие в исследованиях и завоеваниях новых миров. Но машины восстали против хозяев, получив статус особо опасных преступников. Тогда был сформирован полицейский отряд под названием «Бегущие по лезвию», в состав которого вошли лучшие оперативники. Их задачей были поиск и поимка механических бунтарей, оставшихся на Земле. С тех пор успело пройти более трех десятилетий. Небо над Лос-Анджелесом застелил густой радиационный смог, после чего город опустел.